本片將承接上一部《美國派3：美國婚禮》的劇情發展，講述1999屆畢業班的同學為他們的高中聚會回到東瀑布中學。　　老友們將因為高中同學會而重聚，在這個難得的周末假期，他們將發現彼此的變化和沒有改變的品性，也證明了距離不會打破他們的友誼。1999年的夏天，四個高中生吉姆(Jim)、凱文(Kevin)、芬奇(Finch)和歐茲(Oz)約好在畢業舞會當晚要告別他們的處男生涯。這么多年過去了，吉姆和米歇爾結了婚，凱文和薇姬已經分手，芬奇依舊對Stifler的母親充滿渴望。如今幾位老友聚在一起，共同追憶他們那充滿荷爾蒙氣味的搞笑時代。