劇情延續《女人幫•妞兒》第一季，SOSO和沙晶同心上人結婚之后過上了幸福的生活。小純和卡斯則繼續過著快樂的單身生活，他們迎來了美國歸來的新閨蜜伊一。娘味兒十足的海歸醫生馬文龍成了他們的“同居密友”。小純為了拯救老爸的公司，同忠心耿耿的手下韋光正一起奮力打拼。卡斯則走上了選秀歌手之路，還遇到了跟前男友同名的攝影師阿颯。但是，一個精心編制的陰謀大網向妞兒蜜們籠罩過來……